于君团队破解大肠癌幕后黑“菌”的促癌新机制 | 热心肠日报

今天是第1219期日报。

港中大于君团队：厌氧消化链球菌如何促进大肠癌

Nature Microbiology[IF:14.3]

① 结直肠癌（CRC）模型小鼠（Apc）中，厌氧消化链球菌（Pa）可加速CRC进展；② Pa选择性地黏附于CRC细胞并在肿瘤处富集，Pa的表面蛋白PCWBR2，可与CRC细胞过表达的表面受体整合素α2/β1发生直接互作；③ 进而诱导CRC细胞的PI3K-Akt-NF-κB信号通路活化，促进细胞增殖和促炎细胞因子应答；④ Pa影响Apc小鼠肿瘤中的免疫细胞，与慢性炎症和肿瘤进展有关的免疫细胞显著增多；⑤ 用RGD肽、siRNA或抗体阻断整合素α2/β1，均可抑制Pa黏附及其介导的致癌作用。

Peptostreptococcus anaerobius promotes colorectal carcinogenesis and modulates tumour immunity
09-09, doi: 10.1038/s41564-019-0541-3

【主编评语】结直肠癌（CRC）与肠道菌群存在密切关联。此前研究表明，厌氧消化链球菌（Pa）在CRC患者的粪便和肿瘤处富集，并可促进结肠细胞异常增生。香港中文大学于君团队在Nature Microbiology发表的最新后续研究，通过小鼠和细胞实验，阐释了这种细菌促进CRC的机制，表明Pa可通过其表面蛋白PCWBR2与CRC细胞表面的整合素α2/β1结合，激活下游的PI3K-Akt-NF-κB信号通路，从而驱动CRC。这些发现为治疗CRC提供了新的靶点。（@李丹宜）

Nature子刊：肠道菌群的PUFA代谢物，帮助抵抗肥胖

Nature Communications[IF:11.878]

① 高脂饮食（HFD）改变小鼠肠道菌群组成，抑制多不饱和脂肪酸（PUFA）的菌群代谢物（如亚油酸LA的衍生物HYA）生成；② 补充HYA可抑制食欲、改善糖脂代谢，减轻HFD诱导的小鼠肥胖，定植生成HYA的乳杆菌也有相似效果；③ HYA通过调节游离脂肪酸相关的G蛋白偶联受体GPR40和GPR120，促进肠道激素GLP-1分泌，改善糖稳态；④ 还作用于前列腺素受体EP3，促进肠道蠕动，从而减少脂质吸收；⑤ 菌群将LA转化为HYA可减少LA引起的花生四烯酸介导的脂肪炎症。

Gut microbiota confers host resistance to obesity by metabolizing dietary polyunsaturated fatty acids
09-05, doi: 10.1038/s41467-019-11978-0

【主编评语】膳食多不饱和脂肪酸（PUFA）对健康和代谢有重要影响。Nature Communications近期发表的研究表明，肠道菌群可将饮食中的n-6 PUFA代谢为HYA（10-羟基-顺-12-十八碳烯酸，亚油酸的衍生物）等代谢产物，HYA有助于减少过量膳食亚油酸引起的脂肪炎症，还能抑制食欲、改善糖脂代谢，从而帮助小鼠抵抗高脂饮食诱导的肥胖。这些发现为靶向肠道菌群及其代谢物来改善代谢疾病，带来新思路。（@李丹宜）

饮食模式影响老年女性的肠道菌群组成

American Journal of Clinical Nutrition[IF:6.568]

① 纳入517名65岁以上的女性进行一项横断面研究，分析饮食模式与粪便菌群组成的关联；② 西式饮食的依从性与Mogibacteriaceae菌科、韦荣球菌科以及粪芽孢菌属、脱硫弧菌属、瘤胃球菌属等多个菌属呈正相关；③ 节俭（prudent）饮食模式的依从性与Streptophyta菌目、食物谷菌科以及鲸杆菌属、毛螺菌属等多个菌属呈正相关；④ 饮食模式与菌群的β多样性（而非α多样性）有显著关联。

Association of dietary patterns with the gut microbiota in older, community-dwelling men
08-26, doi: 10.1093/ajcn/nqz174

【主编评语】American Journal of Clinical Nutrition上发表的一项最新研究，对超过500名65岁以上的社区老年女性的饮食模式与肠道菌群进行分析后发现，饮食模式显著影响了肠道菌群的组成。（@沈志勋）

Lancet子刊：不同便秘药物的疗效对比

The Lancet Gastroenterology and Hepatology[IF:N/A]

① 纳入33项随机对照试验（共17214名患者），分析不同药物（包括渗透性、刺激性泻药）对慢性特发性便秘的疗效；② 以未达成每周3次以上完全自发排便为终点对药物，评估治疗第4周及第12周时的疗效，发现所有药物均优于安慰剂；③ 在治疗4周后，每天服用10mg的二苯甲烷类泻药及匹可硫酸钠的效果最好，在治疗12周后，每天服用2mg的普卢卡必利的效果最好；④ 从安全性及不良事件的角度评估，比沙可啶排名最低。

Efficacy of drugs in chronic idiopathic constipation: a systematic review and network meta-analysis
08-29, doi: 10.1016/S2468-1253(19)30246-8

【主编评语】The Lancet Gastroenterology and Hepatology上发表的一项荟萃分析，对33项随机对照试验进行总结后发现，二苯甲烷类泻药在短期内（4周）的便秘治疗效果最好，普卢卡必利在中期（12周）的效果最佳，而对便秘药物的长期评估（12周以上）的相关研究还较为缺乏。（@沈志勋）

Lancet子刊：认知行为疗法可持续性改善IBS症状

The Lancet Gastroenterology and Hepatology[IF:N/A]

① 招募558名患难治性IBS成年患者，随机接受不同认知行为疗法（CBT）：治疗师的电话CBT、治疗师少许帮助的网络CBT或者传统疗法（TAU）；② 12个月的随访研究发现，两种形式的CBT均显著减轻IBS病症的严重性，比TAU更有效；③ 共完成323名参与者的24个月随访，相比于TAU，两种形式的CBT对IBS均有更好的改善效果，显著降低了IBS症状严重度评分及工作与社会适应量表评分；④ 随访期间无治疗相关的不良事件发生；⑤ CBT可持续改善IBS症状。

Cognitive behavioural therapy for irritable bowel syndrome: 24-month follow-up of participants in the ACTIB randomised trial
09-03, doi: 10.1016/S2468-1253(19)30243-2

【主编评语】一项RCT研究表明，认知行为疗法可在1年内显著改善IBS患者的症状。The Lancet Gastroenterology and Hepatology上发表了关于这项研究的最新进展，在随访时间延长至2年后，认知行为疗法仍可持续有效地缓解IBS症状，且效果优于传统疗法。（@沈志勋）

薄荷油在IBS患者中的疗效及安全性

Gastroenterology[IF:19.233]

① 纳入178名IBS患者进行一项随机双盲试验，患者分别补充182mg于小肠释放的薄荷油、182mg于回肠结肠释放的薄荷油、182mg安慰剂，持续干预8周；② 2个薄荷油组与安慰剂组之间在腹痛应答率（每周的最严重腹痛减少至少30%，持续至少4周）及IBS症状的总体缓解上均无显著差异；③ 相比于安慰剂，于小肠释放的薄荷油显著改善了腹痛、不适及IBS严重程度；④ 2个薄荷油组的患者均有更多的不良事件发生。

Efficacy and Safety of Peppermint Oil in a Randomized Double-blind Trial of Patients With Irritable Bowel Syndrome
08-14, doi: 10.1053/j.gastro.2019.08.026

【主编评语】Gastroenterology上发表的一项随机双盲试验结果，发现在IBS患者中，补充薄荷油（无论是小肠释放型还是回肠结肠释放型）未能达到治疗的主要终点，而小肠释放型薄荷油可显著改善患者的部分症状。同时，补充薄荷油可能引发更多的不良事件。（@沈志勋）

凝结芽孢杆菌Unique IS2可改善IBS临床症状

Scientific Reports[IF:4.011]

① 纳入136名IBS患者，每日分别服用凝结芽孢杆菌Unique IS2胶囊或安慰剂胶囊，持续干预8周；② 相比于安慰剂，凝结芽孢杆菌Unique IS2显著改善了患者的主要终点（腹部不适/疼痛的强度及完全自主的肠运动）及次要终点（IBS的其它临床症状）；③ 2组患者的血液学指标均正常，且2组之间的血清促炎细胞因子及抑炎细胞因子水平无显著差异；④ IBS患者对凝结芽孢杆菌Unique IS2的耐受性良好，无严重不良事件发生。

Randomized clinical trial: the effect of probiotic Bacillus coagulans Unique IS2 vs. placebo on the symptoms management of irritable bowel syndrome in adults
08-21, doi: 10.1038/s41598-019-48554-x

【主编评语】Scientific Reports上发表的一项最新RCT结果，发现服用益生菌——凝结芽孢杆菌Unique IS2可显著改善IBS患者的临床症状，且无安全性问题。（@沈志勋）

益生菌治疗儿童功能性便秘还需更多研究

American Journal of Clinical Nutrition[IF:6.568]

① 选取17个随机对照试验（RCT），评价益生菌对患有功能性便秘的儿童排便频率（n = 965）或治疗成功率（n=835）的影响；② 与对照组相比，益生菌并未显著增加排便频率，但在获得治疗成功方面更有效；③ 对不存在高偏倚风险的5项RCT的分析表明，益生菌与对照组相比，在排便频率及治疗成功率方面没有任何有益影响；④ 现有证据不支持使用益生菌单一或辅助治疗儿童功能性便秘，方法学错误导致了之前多系统综述和项荟萃分析的矛盾结果。

When poorly conducted systematic reviews and meta-analyses can mislead: a critical appraisal and update of systematic reviews and meta-analyses examining the effects of probiotics in the treatment of functional constipation in children
05-25, doi: 10.1093/ajcn/nqz071

【主编评语】多项关于益生菌治疗儿童功能性便秘的系统综述和荟萃分析研究，得出了相互矛盾的结论。American Journal of Clinical Nutrition近期发表的项批判性研究，认为这一现象是源于研究中存在的方法学错误。该研究对17项随机对照试验（RCT）进行了严格的系统综述和荟萃分析，着重讨论了RCT中存在的偏倚性问题，认为目前的证据不支持用益生菌治疗儿童便秘。（@李丹宜）

感谢本期日报的创作者：李丹宜，Kang，沈志勋，章台柳，梁婷婷

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